Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次识别出癌的潜在蛋白质起源

2022-01-17 08:55 来源:莆田妇科医院

脱巨噬细胞/祖巨噬细胞的核对和粘液巨噬细胞代人层次的举例来说对于理解肝癌的发生至关重要。

2020年8年初17日,之吉林大学上海生化巨噬细胞所高栋,陈洛南及斯隆-凯特琳周年纪念肝结核病为之中心Chen Yu一同无线电在Nature Genetics 离线发表题为“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的学术研究论文,该学术研究举例来说了来自果蝇的35129个巨噬细胞,并核对了以Tacstd2,Ck4和Psca表示为标志的独特的南管巨噬细胞特性(称为C型南管巨噬细胞,Luminal-C)。坐落于用户端内陷尖端(称为Dist-Luminal-C)的Luminal-C巨噬细胞平庸出非常大的排泄类生殖器官演化成控制能力和母体粘液导管不可逆的控制能力。Luminal-C巨噬细胞的代人声称,Dist-Luminal-C巨噬细胞通过自我更新和分化翻修了用户端内南管代人。Dist-Luminal-C巨噬细胞之中Pten的缺失导致粘液内瘤变。

该学术研究进一步举例来说了11374个人的巨噬细胞,并证实了h-Luminal-C巨噬细胞的不存在。该学术研究发放了对代人层次的论调,将Dist-Luminal-C巨噬细胞核对为南管祖巨噬细胞集合起来,并提出了肝癌的潜在巨噬细胞远古时代之一。

粘液由南管巨噬细胞,一个大巨噬细胞和神经细胞内分泌巨噬细胞组成。尽管已经报道了之中不存在一个大脱巨噬细胞和管南管脱巨噬细胞,但是它们的核对仍然无疑,并且粘液巨噬细胞代人仍然概念不清。

使用来自分离巨噬细胞的功能性不可逆的测定法,原先的学术研究声称,一些一个大巨噬细胞可以消除所有三种粘液巨噬细胞代人。值得注意,发现一个大巨噬细胞和南管巨噬细胞都能消除成分一个大巨噬细胞和南管巨噬细胞代人的类生殖器官。从分离并置于人工先决条件下的一个大巨噬细胞和南管巨噬细胞兼具转分化的控制能力。母体代人实验声称,成年果蝇的一个大巨噬细胞和南管巨噬细胞都在不大程度上独立国家地自我持续,并且在产子发育流程之中核对出了多能和单能祖巨噬细胞。然而,两项独立国家学术研究声称,稀有的一个大巨噬细胞兼具在母体不可逆的流程之中消除南管巨噬细胞的控制能力。

在类生殖器官指导先决条件下,近端区外的Sca-1 + / Nkx3.1-南管巨噬细胞被核对为双能南管祖巨噬细胞。在完整的用户端区外是否不存在兼具脱巨噬细胞/祖巨噬细胞特性的南管巨噬细胞的不同亚类仍是未知的。值得注意的是,都已明确表示在环境因素先决条件下代替南管脱/祖巨噬细胞的概念的一个大的巨噬细胞特性。

肝癌是全球最常见的肝结核病之一,也是西方各地区成年与肝结核病方面的死亡的第二大主要可能。尽管大多数人类原发性肝癌兼具管南管表型,但是在模型系统之中,一个大巨噬细胞和管南管巨噬细胞都能作为肝癌的巨噬细胞远古时代。然而,都已明确所概念的粘液巨噬细胞的脱巨噬细胞;也特性和环境因素先决条件下肝癌的巨噬细胞远古时代。值得注意,一个大和管南管巨噬细胞集合起来均结果显示源于我持续发挥作用,并且两种巨噬细胞特性都能引发肝癌。然而,一个大巨噬细胞的致肝癌转化需要一个大到南管巨噬细胞的转变。此外,在某些意味著,南管内巨噬细胞结果显示出沦为肝癌远古时代巨噬细胞的趋势非常大。这些学术研究强调了识别南管脱/祖巨噬细胞并举例来说其在各种意味著的行为的需要。

单个巨噬细胞的无偏特质可发放对粘液巨噬细胞代人层次的理论上了解,并立即潜在的脱/祖巨噬细胞特性。值得注意,新兴的单巨噬细胞RNA测序(scRNA-seq)关键技术已允许在单个实验之中查询数以千计个单个巨噬细胞之中的基因表示。

在该学术研究之中通过scRNA-seq成功地分析了35,129个成年果蝇巨噬细胞和11,374个人巨噬细胞。通过这种强大的方法,该学术研究概念了南管总巨噬细胞数量,并明确了在稳态和不可逆的流程之中兼具南管脱/祖巨噬细胞特性的候选集合起来体。此外,该学术研究展示了这些巨噬细胞作为肝癌起始巨噬细胞远古时代的潜力。

原始记事:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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